Por volta do ano 1000, os índios tapuias que habitavam a região foram expulsos para o interior do continente devido à chegada de povos tupis procedentes da Amazônia. No século XVI, quando chegaram os primeiros europeus à região, a mesma era habitada pela tribo tupi dos tupinambás.[9]
A cidade foi fundada em sites prognosticos de futebol 1557 e cresceu sobre terraços ao lado do rio Subaé. Em sites prognosticos de futebol 1559, a sesmaria que englobava o atual território de Santo Amaro foi doada a Fernão Rodrigues Castelo Branco. No ano seguinte, o mesmo a doou a Francisco de Sá, filho do governador-geral Mem de Sá. Francisco construiu o Engenho Real de Sergipe. Francisco morreu antes do pai, que passa para sites prognosticos de futebol filha Felipa de Sá.[10]
Felipa de Sá vendeu aos monges beneditinos. Em sites prognosticos de futebol 1667, monges beneditinos construíram a Capela de Santo Amaro. Felipa de Sá doou ainda ao colégio de Santo Antão de Lisboa o Engenho do Conde e nele os Jesuítas construíram a Igreja de Nossa Senhora da Purificação em sites prognosticos de futebol 1608. Em sites prognosticos de futebol 1678 este templo ruiu, em sites prognosticos de futebol 18 de Outubro de 1700 foi realizada uma missa[11] no local que em sites prognosticos de futebol 1706, foi iniciada a construção da atual Igreja Matriz de Nossa Senhora da Purificação. Foi elevada a vila o município em sites prognosticos de futebol 5 de janeiro de 1727. Tornou-se cidade em sites prognosticos de futebol 13 de março de 1837, denominada de "Leal e Benemérita". Em sites prognosticos de futebol 1847, foi estabelecida ligação marítima regular com a capital da província, Salvador, por navio a vapor. Em sites prognosticos de futebol 1855, uma epidemia de cólera dizimou metade da população.[12]
Antes de 1608, a localidade já era um distrito denominado "Nossa Senhora da Purificação e Santo Amaro". Em sites prognosticos de futebol 1727 foi elevado à categoria de vila. A lei provincial n.° 43 de 13 de março de 1837 elevou a vila à condição de cidade com a denominação de "Santo Amaro".
Já no século XX, em sites prognosticos de futebol 1911, o município de Santo Amaro contava com sete distritos: Santo Amaro (sede), Bom Jardim, Lustosa, Oliveira dos Campinhos, Rio Fundo, Rosário de Santo Amaro e Saubara. Já em sites prognosticos de futebol 1933, o número de distrito sobe para oito: Santo Amaro (sede), Bom Jardim, Oliveira dos Campinhos, Nossa Senhora do Rosário, Santana do Lustosa, São Bento do Inhatá, São Pedro do Rio Fundo (antes denominado Rio Fundo) e Saubara.
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